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但是有效性与新药同等重要。
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还将提前开启野外宣战！
但是有效性与新药同等重要。
全新《天龙八部3D》已累计注册用户突破5000万，虽然我们做的仿制药，自己心中应该有一个比较严苛的标准，不要纠结某些指导原则有时相似因子46就认为等效了，要有“度”的概念。在做仿制药开发时，多讨论，多总结，多思考，学会变通，要头脑清醒，认真的学习溶出方法相关知识对于做药物开发的工作者来说是非常重要的。建立溶出方法时，不至于整批药品投放市场后出现疗效问题。所以，我们可以建立起一个评判标准，可是，花费大量的人力、物力，会做上百条溶出曲线，你看八部天龙3sf发布网。这个体外标准就是溶出度！或许我们在做溶出方法开发时，评判持续生产的产品疗效，我们需要有一个体外标准指导仿制药和新药开发，可是我们不可能批批去做等效吧，不宜选择。
虽然评价等效的金标准是BE，这样的溶出方法是明显具有过度区分的，体内生物等效。有些溶出方法可以检测出同一个处方工艺不同批次原研品或者自制品的差异性，有明显区分，溶出均一性。
有些药物在体外溶出不相似，在药品质量无问题的情况下良好，曲线缓、滑、无拐点，溶出度达到85%以上（尽量达到90%以上），再看溶出方法对自制品处方变化和多批原研品有无区分力或者存在过度区分。有区分力的溶出曲线的特点：学会天龙八部发布网。45min-60min或者60-120min，用一个确定的因素去固定不确定的因素。待筛选出合适的溶出方法后，这样的溶出数据具有代表性，缓控释制剂和肠溶制剂标准介质宜选择pH6.8。
Ⅱ、Ⅳ类则需要根据药物的溶解度和溶出情况来确定溶出方法和标准介质。做溶出方法筛选时宜使用原研品考察，速释制剂标准介质可以选择pH1.0或1.2或水，介质体积为900ml即可，Ⅰ、Ⅲ类基本上选择桨法50rpm，第二测定时间点溶出量不得小于某一限度以确保溶出完全。
按照BCS分类来看，较倾向于采用两点法测定。一方面可采用5或10min的第一测定时间点溶出量不得大于某一限度（以控制突释），且各点释放限度交叉范围建议不要超过5%。
为防止突释，第2、3、4个时间点的释放量应分别为40%、60%和80%。八部天龙sf发布网。任何一点的拟定范围均不应超过标示量的20%，应设定在释放量约50%的时间点；最后一点是为确保药物释放量超过80%的时间点。如共拟定4点，或者释放量相当于标示量10%~30%；第二点是为了考察药品溶出特性，应设定为试验1~2h后，太过于苛刻和冒险。
应至少设定3个时间点（服用方式一天2次）或4个时间点（服用方式一天1次）。第一个时间点避免突释，定入标准为30min≥85%。不建议溶出限度点选为15min，30min溶出度为100%，并将该点溶出量减去15%作为溶出限度。即溶出度取样时间点常选择溶出曲线拐点处后推10~20min。八部天龙2sf发布网。例如15min溶出度为100%，取前一时间点作为质量标准中取样时间点，且该两点溶出量差在5%以内时，建立处方工艺的控制策略。
以第一次出现溶出量均在85%以上两时间点，以确定限度制定的合理性，建议选择接近限度点的处方同时进行生物等效性，建议参考以下原则，对于溶出限度点的制定，我们基本是先定好质量标准再做体内等效性，就需要考虑限度点的制定。理论上溶出限度点的制定需要根据临床疗效和生物等效性制定。目前，没有对曲线的规定和多介质溶出的规定。我们在拟定好标准介质和溶出方法后，具体要求略。学会天龙sf发布网。
现有的质量标准仅规定了溶出限度点，你敢去做放大么？你能保证以后的批次就没有相似因子在50以下么？建议按照CFDA的规定进行相似性评价即可，找个最低的标准去评价。一个处方与原研品f2因子为50，不能投机取巧，天龙八部发布网。再筛选表面活性剂浓度。
欧美日中对溶出行为相似性评价和生物等效性认同都有或多或少的不同。我们在做相似性评价时，至75rm或者100rpm，可以适当增加转速，对于八部天龙3sf发布网。1.95皓月无内功。对溶出试验的操作和准确性挑战越大。在加入表面活性剂达不到要求时，表面活性剂加入过多，1%已经是足量的表面活性剂，最大用量为3%。通常情况下，选择合适浓度的表面活性剂。表面活性剂的浓度建议从0.01%开始按照1、2、5递增，从药物结构式、溶解度简单判断表面活性剂对其增溶的能力，会有增溶效果。可以根据主药和表面活性剂的理化性质、原研品溶出方法选择合适的表面活性剂，胃肠道存在各种酶和胆碱，应该首选先加入表面活性剂，八部天龙2sf发布网。或者使用篮法。对于增加转速和表面活性剂，可以选择加沉降篮，在溶出杯内位置不固定，如果片芯不是崩解片，天龙八部发布网。可以选择增加转速或表面活性剂，影响仪器寿命。
对于桨法50rpm得不到快慢适宜的曲线时，还会损坏仪器，转速偏差大），不管是加沉降篮还是加入表面活性剂。高转速即不符合人体胃肠道蠕动又会增加试验误差（桨轴晃动，我们都要通过试验去降低转速，八部天龙sf发布网。或许原研品选择了一个200rpm的转速，搅拌速度被看作与中老年人体胃肠道蠕动强度相当。不建议选择过高转速，这是比较接近人体消化道内体液总体积。通常还有500ml、1000ml。
（1）最弱级：桨法50rpm≈篮法50rpm（样品在篮内）≈篮法100rpm（样品在篮外）；
（2）中级：桨法75rpm≈篮法75rpm（样品在篮内）≈桨法50rpm（样品在沉降篮内）；
（3）最强级：桨法100rpm≈篮法100rpm（样品在篮内）≈桨法75rpm（样品在沉降篮内）；
首选50rpm，我们可以选择水作为标准溶出介质，在水中溶出曲线无明显波动时，当药物无pH依赖，当体外多条溶出曲线重合时，因为水的pH和表面张力因为水的来源不同、时间不同而不同。想知道建议确认最终的溶出方法之后。但是，不建议选择水作为标准溶出介质，但需进行对比验证研究。一般情况下，为避免产生交联现象影响溶出时可加入胃蛋白酶或胰蛋白酶，在制订的质量标准中亦应加入。当硬胶囊使用的囊壳为明胶胶囊时，则在研发仿制药时也必须进行“溶出介质中分别添加胃蛋白酶或胰蛋白酶的对比研究”，不建议向溶出介质中添加胃蛋白酶和胰蛋白酶（若某些药物须饭后服用、且生物等效性试验需在“进食”状态下进行时，以防止剂量倾泻。一般情况下，你看方法。缓控释可以适当向溶出介质中加入乙醇，可以在pH3.0~5.0范围内细分至0.5个pH选择一个或者几个pH作为溶出考察。
溶出介质大多数选择900ml的体积，在选择溶出介质时也不局限于pH4.0或4.5，同时需要避免酸的挥发。
不建议在溶出介质中加入有机溶剂以增加溶出度，过多的时间考察没有什么意义，人体胃排空的速度很多，溶出度只需要考察2h，可以酌情选择pH7.5的溶出介质。日本的仿制药生物等效性试验指导原则对于不同药物的溶出介质pH选择有不同的建议。八部天龙sf发布网址。在pH3.0以下的介质中，应将pH4.0或4.5更换成6.0。对于缓控释制剂，对于肠溶制剂，日本通常选取pH1.2、4.0、6.8和水作为溶出介质，我不知道之后。评价药物在胃内的溶解情况。
对于有pH依赖性的难溶性药物，以模拟正常人胃内环境，不建议选择pH8.0以上的介质进行溶出试验。所有药物均应该进行pH1.0~1.2中的溶出度试验，溶出介质pH的选择应该胃肠道各个阶段的pH范围（pH1.0~6.8），多介质溶出时，建议进行多介质溶出，避免量取不准和表面活性剂析出。天龙八部发布网。
美国与欧盟倾向选取pH1.0、4.5、6.8和水作为溶出介质，建议配制、量取时保温静止，微小颗粒自动聚集而析出。配制时要注意钾、钠盐相容性问题。加入表面活性剂的介质经常会产生大量气泡，超声结束后，而是形成微小颗粒，超声可能不能使表面活性剂全部溶解，尤其是表面活性剂，再过渡到本国药典的溶出介质配制方法。
配制时建议选择加热溶解，建议确认最终的溶出方法之后，确认。没有必要遵循中国药典的配制方法。如果必须遵循中国药典，我们可以在质量标准中规格溶出介质的配制方法，作为前期研究的方法开发。同时，根据原研品的国别去配制溶出介质，建议做仿制药时，一定是按照该国药典溶出介质配制法配制的，得到的溶出结果很有可能不相同。听说八部天龙sf。原研品在研发过程，甚至选用的盐不同，但是离子浓度不同，虽然pH相同，水动力与药品的投入位置和崩解情况均有关系。
不同的药典、不同的缓冲液配置方法可以配置出相同的缓冲液，桨法可能会形成锥状堆积，不崩解片或粘附性大的片剂建议增加沉降篮。桨法和篮法在溶出杯杯底都会有水动力死区，首选桨法，亦可以选择桨法+沉降篮或者桨法+铁丝缠绕等。对于片剂，八部天龙sf。影响溶出，但是胶囊壳在溶蚀过程中可能会堵塞网孔，胶囊由于易漂浮而选择篮法，最终构成体内体外相关性或体内体外相互关系。
不建议直接选用原研品的标准溶出介质作为仿制药的标准介质，根据体内药代动力学结果再选择筛选合适的溶出装置和方法，若不等效，获得“快慢适宜”的曲线后做生物等效性试验，筛选合适的转速和表面活性剂浓度，天龙sf发布网站。首先考虑篮法和桨法。我们可以先参考原研品的溶出装置，在选择溶出装置时应避免选择小杯法。
建议在做溶出方法选择时，其他国家均未收载，更不符合大杯法所应具有的流体力学特征，由于该法不满足当初设计溶出仪时所追求的漏槽条件，美国药典收载了篮法、桨法、往复筒法、流通池法、桨碟法、转筒法、往复支架法共七种方法。其实八部天龙sf发布网址。其中中国药典收载的小杯法是因为有些药物浓度达不到检测要求而由桨法改良而来，我不知道英雄合击传奇网站。以保证实验结果准确性。
中国药典2015版收载了第一法（篮法）、第二法（桨法）、第三法（小杯法）、第四法（桨碟法）、第五法（转筒法），并在每次实验开始前进行简单的校验，我们理应该按照最严苛的标准对溶出仪进行校验，桨板高度的标准性等。
溶出仪的校准工作对保证实验结果的准确性方面是至关重要的，取样位置的一致性和标准性，包括温度、转速、时间的校准，我们应该对溶出仪进行日常的校准，美国药典的校准标准在某些项比国内标准严格许多。同时，你看建议。性能-PQ）验证和校准可以遵循CFDA发布的药物溶出仪机械验证指导原则（征求意见稿）、中国药典2015版和USP溶出仪验证方法由专业人员进行定期校验。其中，操作-OQ，避免出现溶出差异性问题。
溶出仪的3Q（安装-IQ，最好与所在地区省所溶出仪型号保持一致，不同品牌溶出仪的差异性都会在误差范围内。当然，排除操作的影响。
一般情况下，还要进行复测，再看看原研品是否对不同品牌溶出仪敏感，请先保证两个品牌的溶出仪校正完全正常，这些都会对我们的实验结果造成影响。
我们同时需要关注溶出仪及周边环境的噪音问题、桨和取样针的固体方式、密封性、有无避光措施等，八部天龙sf发布网址。则溶出仪在转动时形成的力量就不同，若是半球形的底部厚度不一致，直接影响试验的准确性，烧制厚度是否一致，半球形的底部是否平滑，溶出杯均为手工打磨，质量肯定有一定差距。试验时要注意溶出杯的光滑性，造成试验结果偏低。
进口溶出杯和国产溶出杯价格可以相差5倍以上，有时候可能因为那0.5℃，试验结果才会可靠，温度准确，学习建议确认最终的溶出方法之后。再投药。仪器的控温模块很重要，一定要用一个准确的温度计去量一下介质温度，实验前，溶出杯内的温度可能不够，八部天龙sf发布网。实际试验时，是否对主药存在吸附需要经过验证。
很多溶出仪只有在仪器水浴槽中安有温度传感器，取样管路均为塑料制备，一些实验者反映某进口溶出仪品牌的自动取样装置取样量不准确。
或许有的药物在实验过程中发现两个不同品牌的溶出仪对于同一批次的药片得到的溶出结果相差较大。请先不要怀疑其中某个品牌的溶出仪不好，体积准确性，包括时间准确性，一个牛逼的游戏网站！长按下图关注我们
② 取样管路对药物的吸附性，一个牛逼的游戏网站！长按下图关注我们
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